Analgésicos y Neuropatía — Farmacia Online España 2026

El dolor neuropático se define por la International Association for the Study of Pain (IASP) como aquel dolor que surge como consecuencia directa de una lesión o patología que afecta al sistema somatosensorial, ya sea en su división periférica (raíces nerviosas, plexos, troncos nerviosos) o central (médula espinal y encéfalo). A diferencia del dolor nociceptivo convencional —el cual cumple una función protectora y adaptativa al alertar sobre daño tisular inminente o inflamación mediante activación de nociceptores íntegros—, el dolor neuropático constituye una manifestación patológica y desadaptativa debida a un procesamiento anómalo de las señales sensoriales.

Fisiopatología: Sensibilización Periférica y Central

La génesis del dolor neuropático abarca una cascada de alteraciones neurobiológicas complejas. A nivel periférico, las fibras nerviosas lesionadas experimentan una expresión aberrante de canales de sodio dependientes de voltaje (principalmente los subtipos Nav1.3, Nav1.7 y Nav1.8), lo que promueve descargas ectópicas espontáneas e hiperpolarización patológica. Este bombardeo aferente persistente desencadena una cascada en las neuronas de segundo orden ubicadas en el asta dorsal de la médula espinal, fenómeno conocido como sensibilización central o wind-up. Dicho proceso induce la activación sostenida de receptores postsinápticos NMDA (N-metil-D-aspartato), la pérdida de interneuronas inhibidoras GABAérgicas y glicinérgicas (desinhibición medular) y una alteración de las vías descendentes noradrenérgicas y serotoninérgicas, resultando clínicamente en alodinia mecánica (dolor ante estímulos no dolorosos como el roce de la ropa) e hiperalgesia térmica o mecánica.

Mecanismo Farmacológico de los Neuromoduladores Gabapentinoides

Debido a estos mecanismos intrínsecos de hiperexcitabilidad neuronal, los analgésicos clásicos como el paracetamol y los AINE (antiinflamatorios no esteroideos como ibuprofeno o naproxeno) carecen de eficacia clínicamente significativa en el dolor neuropático, dado que la vía de la ciclooxigenasa (COX) y la síntesis periférica de prostaglandinas no constituyen los inductores primarios del cuadro. De igual manera, los opioides mayores presentan una relación beneficio-riesgo desfavorable, con un número necesario a tratar (NNT) elevado y riesgo considerable de inducir hiperalgesia mediada por opioides y tolerancia farmacológica.

La primera línea terapéutica avalada internacionalmente está constituida por los fármacos gabapentinoides, cuyo exponente primordial es la pregabalina. La pregabalina actúa con alta especificidad ligándose a la subunidad auxiliar α2δ-1 (alfa-2-delta-1) de los canales de calcio dependientes de voltaje de alto umbral (tipo N y P/Q) localizados en las terminales presinápticas del asta dorsal medular y núcleos encefálicos. Esta unión modula el tráfico de subunidades hacia la membrana plasmática y amortigua la corriente transitoria de calcio ante despolarizaciones repetitivas. En consecuencia, se reduce la exocitosis de neurotransmisores estimulantes —en particular glutamato, sustancia P, noradrenalina y péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP)—, disminuyendo la hiperexcitabilidad sin alterar la neurotransmisión fisiológica basal ni interactuar directamente con los receptores GABA-A o GABA-B.

Indicaciones Terapéuticas Principales

Los fármacos de esta clase clínica cuentan con indicaciones aprobadas por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) y la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para diversas afecciones crónicas incapacitantes:

• Neuropatía periférica diabética (NPD): Afectación sensitiva distal y simétrica en guante o calcetín, caracterizada por parestesias, disestesias urentes y dolor paroxístico lancinante.
• Neuralgia posherpética (NPH): Dolor neuropático crónico refractario que persiste tras la resolución de las lesiones cutáneas agudas por reactivación del virus varicela-zóster (VVZ).
• Dolor neuropático central: Secundario a traumatismos medulares cerrados o penetrantes, esclerosis múltiple o ictus cerebrales (síndrome talámico o dolor posictus).
• Radiculopatías lumbosacras y cervicales compresivas: Cuando existe un componente neuropático verificado que no responde a medidas conservadoras o AINE.
• Fibromialgia: Cuadro generalizado de sensibilización central del dolor musculoesquelético y fatiga crónica.
• Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG): Indicación aprobada donde la modulación presináptica del glutamato y monoaminas induce un efecto ansiolítico rápido sin efecto agonista sobre el complejo benzodiacepínico.

La instauración de tratamientos neuromoduladores para el dolor neuropático en España se rige por directrices avaladas por la Sociedad Española de Neurología (SEN), la Sociedad Española del Dolor (SED) y el marco de farmacovigilancia de la AEMPS. La prescripción individualizada exige considerar las variables farmacocinéticas del paciente, sus comorbilidades sistémicas y la estrategia de dosificación escalonada para maximizar la efectividad terapéutica y minimizar la tasa de abandono por eventos adversos.

1. Protocolo de Titulación Escalonada

Para reducir al mínimo la incidencia de mareo, somnolencia matutina y ataxia durante las fases tempranas, se aplica el principio clínico de «start low, go slow». El inicio del tratamiento se realiza habitualmente con 75 mg administrados por la noche antes de acostarse, o 75 mg dos veces al día (150 mg/día). Si la tolerancia clínica es favorable y no se alcanza una reducción del dolor del 30-50% en la escala analógica visual tras una semana, la dosis puede aumentarse a 300 mg/día (fraccionada en dos tomas). En cuadros refractarios, transcurridos 7 a 14 días adicionales, la pauta puede titularse hasta la dosis máxima aprobada de 600 mg diarios.

2. Perfil Farmacocinético y Depuración Renal

A diferencia de otros agentes neurotrópicos que requieren hidroxilación o glucuronidación hepática mediada por el citocromo P450 (como la carbamazepina o los antidepresivos tricíclicos), la pregabalina presenta una farmacocinética predecible con absorción lineal dependiente de transportadores L-aminoacídicos en el intestino delgado. Presenta una biodisponibilidad oral superior al 90% independientemente de la ingesta de alimentos. Dado que prácticamente el 98% del principio activo es excretado por filtración glomerular sin metabolizar, la determinación del filtrado glomerular (mediante la ecuación CKD-EPI o Cockcroft-Gault) es mandatoria antes de iniciar la terapia y de forma periódica en pacientes añosos o con nefropatía diabética preexistente.

3. Seguridad, Efectos Adversos y Alertas Sanitarias

Los efectos secundarios más prevalentes son dependientes de la dosis: somnolencia (25-30%), mareo e inestabilidad postural (20-35%), edema periférico por retención hidrosalina no cardiogénica (5-10%) y aumento ponderal secundario a estimulación del apetito. En poblaciones geriátricas, el riesgo de caídas exige supervisión cuidadosa. Asimismo, la AEMPS ha emitido advertencias de seguridad sobre el potencial abuso recreativo en subpoblaciones con historial de drogodependencia a opioides o benzodiacepinas, así como sobre el riesgo de depresión respiratoria severa cuando se asocia a fármacos sedantes centrales.